11月18日，诺和诺德（Novo nordisk）宣布以33亿美元收购Dicerna。受此影响，Dicerna公司当日市值飙升78%。根据收购条款，诺和诺德将以每股38.25美元的现金价格收购Dicerna的流通股，较11月17日的收盘价溢价80%，而这笔交易的总价值高达33亿美元。
Dicerna是一家专注于研发试验性RNA干扰（RNAi）治疗药物的生物医药公司。2019年，诺和诺德就因专有的GalXC RNAi技术平台与其合作，并开发RNAi疗法。合作包括对30多个肝细胞靶标的探索，可能为包括慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿病、肥胖和罕见疾病在内的疾病提供多种临床候选药物。诺和诺德期望在2022年启动从这一合作中出现的首个试验性RNAi治疗药物的临床开发。
01
核酸药物中的RNAi技术
核酸药物是指具有治疗疾病功能的DNA或者RNA，其能够直接作用于致病靶基因或者靶mRNA，从根源上调控致病基因的表达，是精准医疗的有效手段之一。核酸药物主要包括信使RNA（mRNA）、反义核酸（ASO）、RNA干扰（RNAi）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA适配体（mRNA aptamer）、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物（ARC）等，
，它们是基因治疗的一种形式，也是继小分子药物、蛋白药物、抗体药物之后的新一代制药技术。
其中，RNA干扰现象曾获得2006年诺贝尔生理学或医学奖，该果首次使大家知道，生物体内一些特殊的RNA，可以降解mRNA，从源头上让致病基因“沉默”，这一抵御外源基因入侵的自然过程被成为RNA干扰。目前RNA干扰药物主要以siRNA为主，其具体表现为：由外源导入或由转基因、病毒感染等各种方式引入的双链RNA，进入细胞内被一个称为Dicer的酶切割成为21-23个核苷酸长度的片段RNA，即小干扰RNA（siRNA）；该siRNA片段解旋成单链RNA后，会与一系列酶结合形成诱导沉默复合体（RISC）；RISC再通过碱基配对与siRNA互补的内源mRNA结合，如果这种结合具有特异性，那么内源mRNA就会被内切酶切割成无法翻译的RNA碎片；如果结合不具特异性，RISC复合物就粘在mRNA上，阻止核糖体在内源mRNA上的移动和翻译，使基因表达沉默。
02
RNAi药物研发现状
目前已经上市的RNAi药物全部被Alnylam公司垄断，主要适应症为跟代谢相关遗传病，其中市场销量最好的就是2018年10月，FDA批准的全球第一款siRNA药物patisiran（商品名Onpattro），适应症为遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病（hATTR），2020年销售额突破3亿美元。该产品的上市，标志着RNAi疗法应用的体内递送问题得到了解决，证明了RNAi技术的临床应用价值和商业开发价值。随后，Alnylam又宣布其旗下在研的RNAi疗法新药Givlaari（givosiran，治疗成人急性肝卟啉症）以及Oxlumo（Lumasiran，治疗高草酸尿症）获得美国FDA批准上市。另外，去年12月，诺华子公司The Medicines Company（2019年11月，诺华斥资97亿美元收购）的RNAi疗法Inclisiran（治疗高胆固醇血症，此前与Alnylam合作开发）获欧盟批准上市。
除了以上上市的几款RNAi药物，全球已经有多款siRNA药物处于临床研发阶段，适应症包括代谢相关遗传类疾病以及肿瘤癌症类疾病。尽管目前上市产品中适应症没有一个是抗肿瘤的，但业内对于利用RNA干扰机制来抑制肿瘤细胞生长还是报以非常大的期望。
