编者按：第72届美国肝病研究学会年会 (AASLD 2021) 于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。
由于慢乙肝患者的停药意愿迫切，对于核苷 (NA) 停药的相关研究越来越多。最近肝霖君和大家分享过慢乙肝患者NA停药后的复发风险高的相关研究 (相关链接一、二)。AASLD2021摘要中发表了一项多国联合的RETRACT-B研究，结果表明NA治疗的慢乙肝患者在尚未获得HBsAg清除时停药，持续疾病缓解有限，再治疗率高。
研究方法
纳入1557例经NA治疗获得病毒抑制、HBeAg阴性后停药的慢乙肝患者进行随访。由于NA停药后初始HBV DNA和ALT水平几乎都会升高，因此允许患者在NA停药1年内有不同水平。在停药1年内有612例因发生重大临床事件 (HBsAg清除、再治疗、肝功能失代偿、肝癌、HBeAg血清学转换、死亡) 或失访而出组。
采用生命表法评估维持NA停药和NA停药1年后持续疾病缓解的患者比例。疾病缓解定义为停药1年后仍维持HBV DNA ≤ 2000 IU/mL和ALT ≤ 1.5 × ULN，HBeAg持续阴性且没有出现肝脏相关并发症。
患者特征
在最终的945例患者中，73%是男性，91%是亚洲人，9%是白种人，停药前62%接受恩替卡韦治疗，29%接受替诺福韦酯治疗，16%在开始NA治疗时HBeAg阳性。
研究结果
在停药1年内有50%的患者至少出现了一次HBV DNA > 2000 IU/mL和/或ALT 升高 > 1.5 × ULN。NA停药1年时，患者的平均年龄53 ± 12岁，平均HBsAg水平2.5 ± 1.0 log10 IU/mL，平均HBV DNA水平3.1 ± 1.7 log10 IU/mL，中位ALT水平0.8 x ULN (0.5-1.2)。
停药1年后的中位随访次数为4 (2-6) 次，两次访视之间的中位随访时间为5.5 (2.7-8.8) 个月。在停药后的第2、3、4年获得持续疾病缓解和/或HBsAg清除的患者比例分别是 45%、36%和31%。但在未获得HBsAg清除的患者中获得持续缓解的比例较低，在停药后第2、3、4年时分别为38%、27%和20%。NA停药4年，9.7%的患者获得HBsAg清除，36%的患者开始再治疗。
在NA停药1年后出现至少一次HBV DNA和/或ALT水平升高的604例患者中，43%的患者进行再治疗，2%获得HBsAg清除，55%未进行再治疗但也未获得HBsAg清除。
研究结论
尽管允许NA停药的第1年出现HBV DNA和ALT水平的波动，但是大部分患者在NA停药后4年内并没有维持停药或者维持临床缓解。需要通过进一步的研究来评估在NA停药1年后至少出现一次HBV DNA和/或ALT水平升高的患者是否有轻微疾病活动，以便进行NA再治疗。
参考文献：
Hirode G, Hansen BE, Chen CH, et al. Nucleos(t)ide analogue withdrawal in chronic hepatitis B patients leads to limited sustained remission in the absence of HbsAg Loss: results from the RETRACT-B study. AASLD2021, Abstracts (Oral 22).
