基于环状RNA的疫苗,魏文胜教授创立的圆因生物完成超亿元Pre-A轮融资

(TheroRNA)
宣布完成超亿元 Pre-A 轮融资,将专注于利用环状RNA
(circRNA)
技术开发疫苗及新型疗法,以解决临床上未被满足的疾病需求。
魏文胜
教授创立
,魏文胜教授也是基因编辑公司博雅辑因的科学创始人。
学
魏文胜
团队在预印本平台 bioRxiv 上发表题为:
Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants
(抗SARS-CoV-2和新变种的环状RNA疫苗)
的研究论文
。
(RBD)
的
环状RNA疫苗(circRNA-RBD)
,
circRNA-RBD疫苗可以通过体外转录快速生成,且不需要核苷酸修饰,具有高度稳定性
。
(LNP)
封装的circRNA-RBD疫苗成功诱导了强有力的持续中和抗体,且该疫苗具有很强的热稳定性,室温下储存2周时间,依然不影响表达。
(K417N-E484K-501Y)
的环状RNA疫苗成功在小鼠体内诱导产生有效中和Beta变异株的抗体,表明
环状RNA疫苗在抗击新冠变种病毒上具有十分良好的应用前景
。

(S蛋白)
与宿主细胞表面的受体蛋白ACE2结合,从而介导膜融合和病毒入侵。
(RBD)
介导新冠病毒入侵宿主细胞,S2亚单位则介导病毒与宿主细胞膜的融合。新冠病毒的S蛋白、S1亚基或RBD抗原均可以诱导B细胞和T细胞反应,产生抗新冠病毒的高效中和抗体。

mRNA疫苗储存和运输条件较为苛刻
(-70℃),并具有潜在的免疫原性副作用
。
(circRNA)
普遍存在于真菌、植物、昆虫、鱼类和哺乳动物,甚至于某些病毒的基因组本身就是环状RNA,如D型肝炎病毒和植物类病毒。与线性mRNA不同,
环状RNA是高度稳定的
,因为它的共价闭合环结构可以保护它免受外切酶介导的降解。
(IRES)
或其5'UTR区域的m6A修饰来实现蛋白质翻译。



(LNP)
包装的circRNA-RBD注射到小鼠体内。研究结果显示,接种了circRNA-RBD疫苗的小鼠的血清可以中和新冠假病毒,且小鼠脾脏中产生了强烈的T细胞免疫应答。
circRNA-RBD疫苗确实在小鼠体内诱导了持久的体液免疫应答和强烈的T细胞免疫应答
。

(该研究进行时,Delta突变株尚未出现)
。

circRNA疫苗具有热稳定性好、编码抗原表达量高以及适用性广泛等优点
,并成功设计了相应的circRNA疫苗来对抗新冠病毒及其突变株的感染,表明circRNA疫苗在COVID-19大流行中可以作为一种全新的疫苗和治疗平台。
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