33亿美元高额收购,RNAi疗法有何魔力

11月18日,诺和诺德(Novo nordisk)宣布以33亿美元收购Dicerna。受此影响,Dicerna公司当日市值飙升78%。根据收购条款,诺和诺德将以

11月18日,诺和诺德(Novo nordisk)宣布以33亿美元收购Dicerna。受此影响,Dicerna公司当日市值飙升78%。根据收购条款,诺和诺德将以每股38.25美元的现金价格收购Dicerna的流通股,较11月17日的收盘价溢价80%,而这笔交易的总价值高达33亿美元。

76931638496562711

Dicerna是一家专注于研发试验性RNA干扰(RNAi)治疗药物的生物医药公司。2019年,诺和诺德就因专有的GalXC RNAi技术平台与其合作,并开发RNAi疗法。合作包括对30多个肝细胞靶标的探索,可能为包括慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、2型糖尿病、肥胖和罕见疾病在内的疾病提供多种临床候选药物。诺和诺德期望在2022年启动从这一合作中出现的首个试验性RNAi治疗药物的临床开发。

01

核酸药物中的RNAi技术

核酸药物是指具有治疗疾病功能的DNA或者RNA,其能够直接作用于致病靶基因或者靶mRNA,从根源上调控致病基因的表达,是精准医疗的有效手段之一。核酸药物主要包括信使RNA(mRNA)、反义核酸(ASO)、RNA干扰(RNAi)、小激活RNA(saRNA)、信使RNA适配体(mRNA aptamer)、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物(ARC)等,

,它们是基因治疗的一种形式,也是继小分子药物、蛋白药物、抗体药物之后的新一代制药技术。

其中,RNA干扰现象曾获得2006年诺贝尔生理学或医学奖,该果首次使大家知道,生物体内一些特殊的RNA,可以降解mRNA,从源头上让致病基因“沉默”,这一抵御外源基因入侵的自然过程被成为RNA干扰。目前RNA干扰药物主要以siRNA为主,其具体表现为:由外源导入或由转基因、病毒感染等各种方式引入的双链RNA,进入细胞内被一个称为Dicer的酶切割成为21-23个核苷酸长度的片段RNA,即小干扰RNA(siRNA);该siRNA片段解旋成单链RNA后,会与一系列酶结合形成诱导沉默复合体(RISC);RISC再通过碱基配对与siRNA互补的内源mRNA结合,如果这种结合具有特异性,那么内源mRNA就会被内切酶切割成无法翻译的RNA碎片;如果结合不具特异性,RISC复合物就粘在mRNA上,阻止核糖体在内源mRNA上的移动和翻译,使基因表达沉默。

10571638496563652

02

RNAi药物研发现状

目前已经上市的RNAi药物全部被Alnylam公司垄断,主要适应症为跟代谢相关遗传病,其中市场销量最好的就是2018年10月,FDA批准的全球第一款siRNA药物patisiran(商品名Onpattro),适应症为遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病(hATTR),2020年销售额突破3亿美元。该产品的上市,标志着RNAi疗法应用的体内递送问题得到了解决,证明了RNAi技术的临床应用价值和商业开发价值。随后,Alnylam又宣布其旗下在研的RNAi疗法新药Givlaari(givosiran,治疗成人急性肝卟啉症)以及Oxlumo(Lumasiran,治疗高草酸尿症)获得美国FDA批准上市。另外,去年12月,诺华子公司The Medicines Company(2019年11月,诺华斥资97亿美元收购)的RNAi疗法Inclisiran(治疗高胆固醇血症,此前与Alnylam合作开发)获欧盟批准上市。

7571638496564260

除了以上上市的几款RNAi药物,全球已经有多款siRNA药物处于临床研发阶段,适应症包括代谢相关遗传类疾病以及肿瘤癌症类疾病。尽管目前上市产品中适应症没有一个是抗肿瘤的,但业内对于利用RNA干扰机制来抑制肿瘤细胞生长还是报以非常大的期望。

13331638496564571

版权声明:本文内容由互联网用户自发贡献,该文观点仅代表作者本人。本站仅提供信息存储空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容, 请发送邮件至 799931099@qq.com 举报,一经查实,本站将立刻删除。

发表评论

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注