我国干细胞治疗1型糖尿病的进展:新增1个备案项目

间充质干细胞因其促进胰岛β细胞内源性再生和免疫调节特性等,在治疗T1DM方面拥有巨大潜力。已证实干细胞治疗可改善糖代谢。通过科研人员的不断努力,利用干细胞来治疗糖尿病的临床研究不断获得新进展,相信不久的未来,更多1型糖尿病患者会受益于这项干细胞技术!

       西北国防医学杂志研究报告显示,近年来T1DM的发病率也逐年增加(每年增加3%~5%)。全世界青年T1DM患者(<20岁)超过100万,按照目前的趋势继续发展,预计每年将增加10万。据国际糖尿病联盟(IDF)报告,到2040年,糖尿病患者将从2015年的4.15亿增加到6.42亿。

1型糖尿病特征

1型糖尿病是一种T细胞调节的自体免疫疾病,免疫细胞攻击胰岛β细胞使其出现功能受损,致使人体无法自行合成足够的胰岛素为特点的糖尿病,T1DM也被称为胰岛素依赖型糖尿病。目前研究学者们认为T1DM是一种多基因疾病,但其遗传因素尚存在争议。

目前,以胰岛素为中心的治疗方法无法从根本上阻止T1DM患者高血糖及其并发症,包括失明、肾衰竭、截肢、严重低血糖、终生依赖外源性胰岛素、胰岛素抵抗、轻度肥胖和精神疾病等,说明急需制定新的替代疗法。

研究发现T1DM治疗策略有3处重点:保护残余β细胞、恢复β细胞和β细胞的免疫保护。干细胞可诱导分化为产生胰岛素的β细胞及增强移植胰岛的存活和功能而受到关注。既可解决合适供体胰岛有限的问题,又可提高T1DM患者胰岛移植的治疗效果。

间充质干细胞( MSCs)具有分化为胰岛样胰岛素分泌细胞(IPCs)、促进胰岛β细胞再生、通过免疫调节机制保护内源性胰岛β细胞凋亡的能力,基础及临床研究正广泛进行。

干细胞治疗1型糖尿病的机制

①细胞替代机制

1.1分化为IPCs:MSCs具有发育可塑性。研究表明,来自不同组织和器官的MSCs能够分化为胰岛样细胞或功能性IPCs。

1.2促进胰岛β细胞的再生:除分化为IPCs外,MSCs还可向损伤部位迁移,可能通过旁 分泌机制调节局部微环境,从而促进组织再生。

1.3通过其他细胞转分化:研究发现,产生胰岛素的β细胞可以通过α细胞、胰管细胞和腺泡细胞的转分化而再生。

②免疫调节机制及抗凋亡作用

2.1免疫调节机制:研究发现MSCs通过免疫调节,可以防止T1DM患者胰岛β细胞的自身免疫破坏。有证据表明MSCs对T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞和NK细胞具有免疫调节作用,

MSCs除发挥自身的免疫调节作用外,还具有诱导和增强宿主免疫抑制细胞的作用。

2.2抗氧化和抗凋亡:MSCs的抗氧化和抗凋亡作用进一步增强了对内源性胰岛细胞的保护作用。MSCs的抗氧化和抗凋亡能力可能进一步促进胰岛细胞的存活,从而减缓糖尿病病情的进一步恶化。

临床研究案例

目的:探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)移植治疗1型糖尿病的远期疗效。

方法:研究人员对15例1型糖尿病患者进行HUC-MSCs移植治疗,随访十年,检验项目包括移植前及移植后10年时空腹血糖、HbA1C、平均血糖波动幅度(MAGE)、空腹C肽、胰岛素使用剂量及谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)。

结果:移植后,发现1例患者(6.67%)合并肿瘤(乳腺癌),所有1型糖尿病患者均在1周后因低血糖频发而出现日胰岛素总量减少。

半年后有4例(26.67%)停用胰岛素治疗,其中1例(6.67%)至今未使用胰岛素且GADA转阴,剩余3例(20.00%)均在移植后3~5年内再次使用胰岛素,但是日胰岛素总量较移植前显著减少[(18.00±1.00)U对(29.00±1.73)U, P<0.01]。未停用胰岛素的11例(73.33%)患者日胰岛素总量亦较移植前显著减少[(18.09±0.83)U对(29.64±0.89)U, P<0.01]。

所有患者移植后的MAGE较移植前明显减少[(6.14±0.25)mmol/L对(9.72±0.32)mmol/L, P<0.01],空腹C肽水平较移植前明显改善[(0.91±0.03)nmol/L对(0.11±0.01)nmol/L, P<0.01]。而移植前后空腹血糖、HbA1C无明显差异。

结论:HUC-MSCs能更好地恢复胰岛细胞分泌功能,减少胰岛素用量,减少血糖波动,对1型糖尿病可能具有远期疗效,有望成为治疗1型糖尿病的一种有效策略。

国内干细胞疗法对1型糖尿病最新进展:2021年10月新增了一个备案编号为MR-44-21-015753,备案项目名称为人齿间充质干细胞治疗1型糖尿病临床研究。

13641638614660460

图源:自制

这也再次展示了干细胞在我国临床转化应用中的前景,意味着我国干细胞在1型糖尿病临床干预应用方面向前迈进了一大步。

展望

间充质干细胞因其促进胰岛β细胞内源性再生和免疫调节特性等,在治疗T1DM方面拥有巨大潜力。已证实干细胞治疗可改善糖代谢。

通过科研人员的不断努力,利用干细胞来治疗糖尿病的临床研究不断获得新进展,相信不久的未来,更多1型糖尿病患者会受益于这项干细胞技术!

版权声明:本文内容由互联网用户自发贡献,该文观点仅代表作者本人。本站仅提供信息存储空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如发现本站有涉嫌抄袭侵权/违法违规的内容, 请发送邮件至 799931099@qq.com 举报,一经查实,本站将立刻删除。

发表评论

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注